诺和诺德长效glp-1降糖药临床再获成功

  刘彦君主任,解放军306医院,全军糖尿病中心,转自tomato生物制药观察

  糖尿病巨头诺和诺德(Novo Nordisk)在研的一款新的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂semaglutide(索马鲁肽)在第5个III期临床研究(SUSTAIN 5)获得成功,研究结果证实了semaglutide在应用基础胰岛素治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病群体中的显著降血糖疗效和减肥功效。

  SUSTAIN 5研究在397例2型糖尿病患者中开展,调查了0.5mg和1.0mg剂量semaglutide(皮下注射,每周一次)相对于安慰剂,作为一种附加疗法联合基础胰岛素或基础胰岛素+二甲双胍治疗30周的疗效和安全性。

  数据显示,与安慰剂组相比,0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide(皮下注射,每周一次)2个治疗组血糖水平实现统计学意义的显著改善,基线糖化血红蛋白(HbA1c,平均8.4%)分别降低1.4%和1.8%,安慰剂组HbA1c降低0.1%。在研究结束时,0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide(皮下注射,每周一次)2个治疗组胰岛素剂量分别降低10%和15%,安慰剂组仅降低3%。

  此外,0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide(皮下注射,每周一次)2个治疗组分别有61%和79%的患者达到HbA1c<7%(美国ADA标准和欧州EASD标准)的治疗目标,安慰剂组仅为11%。

  体重方面,0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide(皮下注射,每周一次)2个治疗组患者体重从基线(平均体重92千克)分别降低3.7千克和6.4千克,安慰剂组体重降低1.4千克。

  安全性方面,semaglutide表现出良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应是恶心,0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide(皮下注射,每周一次)2个治疗组发生率分别为11%和17%,安慰剂组为5%。严重或血糖确证的症状性低血糖事件发生率分别为8%和11%,安慰剂组为5%。0.5mg剂量和1.0mg剂量semaglutide 2个治疗组因不良事件停药率分别为5%和6%,安慰剂组为1%。

  semaglutide III期SUSTAIN临床项目共包括6个III期研究,涉及超过7000例2型糖尿病患者,第6个研究SUSTAIN-6预计将在2016年上半年获得。

  liraglutide(利拉鲁肽):首个兼具降糖及减肥功效的GLP-1降糖药

  Victoza(liraglutide,1.8mg)是诺和诺德每日注射一次的GLP-1受体激动剂,年销售额高达20亿美元,在GLP-1市场傲视群雄。临床试验中,liraglutide不仅显著改善血糖控制,还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。诺和诺德根据这一发现将liraglutide开发成了一款减肥针剂Saxenda(liraglutide,3mg),liraglutide也由此成为全球首个开发用于体重管理的GLP-1受体激动剂,目前该减肥针已获美国、欧盟和加拿大批准上市。业界认为,Saxenda的年销售峰值将达到15亿美元。

  另外,诺和诺德还开发了一款基于liraglutide的糖尿病鸡尾酒Xultophy,该药是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方药,兼具降糖和减肥功效,目前已获欧盟批准。Xultophy由Tresiba(insulin degludec,德谷胰岛素)和liraglutide(利拉鲁肽)组成,Tresiba是一种长效基础胰岛素,liraglutide则能够刺激天然胰岛素分泌。业界预测,Xultophy将成为诺和诺德又一款重磅产品,年销售峰值将突破10亿美元。

  semaglutide(索马鲁肽):第2种兼具降糖及减肥的GLP-1降糖药

  semaglutide是一种新的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,每周皮下注射一次,可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善,并且低血糖风险较低。同时,semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量,诱导减肥。除了开发作为一种皮下注射药物,诺和诺德也正在开发semaglutide的口服版本OG217SC。OG217SC是每日口服一次的片剂,其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。

  文献来源:Novo Nordisk successfully completes fifth phase 3a trial with semaglutide in people with type 2 diabetes